同为阔血管药，治疗作用有何大差异？

末七十年代，墨西哥人 Murad 等研究了酯类延展张血管的起着，发现其能使组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使电导率大大提高，但是只能代谢为 NO 后发挥延展血管起着。

NO-cGMP 信号通路起着的阐述也为偏高剂量的研制指引了方向，一方面是大大提高某一组织内的 NO 电导率而发挥起着，另外一方面是增大某些组织中 cGMP 电导率。本期详述，我们就来研讨迄今为止中用的 PDE 偏高剂量。

本期详述：同为延展血管小儿，病患起着有何大关联？

迄今为止中用的 PDE 偏高剂量主要有哪几大类？各类的代表偏高剂量分别是什么？

哪一类 PDE 偏高剂量可中用病患 COPD？

米力农作为 PDE-3 偏高剂量，其现像与静脉注射存有何种关系？

西地那非、将兵地那非属于哪一类 PDE 偏高剂量？此类偏高剂量在用作时若无哪些风险？

参考答案

1. PDE-3 偏高剂量：MLT-他苯、米力农

（1）MLT-他苯

抑止粒细胞偏高剂量，其 CFDA 同意止痛为中用间歇性跛行、持续性脑梗死中风 (心源性脑梗死除外)，其他临床运用参考如持续性 PCI 术后后病症。偏高剂量，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年长、症状适当增减静脉注射。

基于日本人群的 CSPSⅡ次测试，断定MLT-他苯在持续性脑卒中方面类似类小儿物，细菌感染事件的年存活率要比类小儿物组的越来越偏高，但造成的头痛、腹泻、消化不良、头晕和心动过速等越来越中用，停用MLT-他苯的病变数量比停用类小儿物的多。

（2）米力农

正性肌力起着和血管延展张偏高剂量，其 CFDA 同意止痛是中用其他治果变差的急慢性充血性心绞痛，其他临床运用如病患胸腔手术时偏高心排血量。

其现像与静脉注射有关，小静脉注射时主要展现出为正性肌力起着，但当静脉注射大大提高，达到稳定的最大正性肌力现像时，其延展血管起着也随静脉注射的增大而有利于。

负荷静脉注射为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢施打，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的平均速度静脉滴注维持。最大日静脉注射不超过 1.13 mg/kg。疗程不超过 2 周。肺功能不全时需减量及放缓滴注平均速度。

2. PDE-4 偏高剂量：阿那格雷

FDA 同意用语中用特发性粒细胞增加和真性肝细胞增加，减缓粒细胞转换成，具正性肌力和舒血管起着，易导致固体潴留。作为 PDE3 可抑制小儿也能可抑制粒细胞的围住。与MLT-他苯、米力农、NSAIDs、抑止粒细胞偏高剂量等；也可增大发生溃疡的风险。

此外，PDE-4 偏高剂量还有病患 COPD 的罗氟司特、MLT-司特以及病患银屑病的阿普司特，迄今为止尚仍未在必先香港交易所。

3. PDE-5 偏高剂量：西地那非、将兵地那非、他达那非、双嘧达莫

（1）西地那非、将兵地那非、他达那非

此类偏高剂量最出名，广泛中用男性勃起功能障碍的病患，由于是血管延展张剂，也可中用减缓脊柱型肺脊柱高压（American FDA 尚仍未同意将将兵地那非中用病患此止痛）。

这一系列偏高剂量仍未经许可与任何形式的酯偏高剂量同时运用。用作西地那非后 24 天内内或用作他达那非后 48 天内内禁忌用作，即使在这些时长窗不久，可能仍存有不强的致偏高血压起着。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常常会被错误所称特发性脊柱型肺脊柱高压，而肺血管延展张小儿如 PDE5 偏高剂量可使 PVOD 病变的哮喘状态很大恶化，故不推荐此类病变用作。

特别注意的是以上游离的 PDE 偏高剂量如阿那格雷、MLT-他苯对于心绞痛（HF）病变有潜在危害，要评估风险。而 PDE-5 偏高剂量对有临界性偏高血压和/或偏高容量状态的 HF 病变有用作风险。

（2）双嘧达莫

CFDA 止痛中用抑止粒细胞围住、持续性病症。此外，尚可中用持续性脑卒中（与类小儿物；也），中用华法林的辅助病患以增强其抑止栓起着（如 FDA 止痛防止胸腔瓣膜置换术术后病症），以及肾结石综合症。

PDE-5 偏高剂量还有仍未在必先香港交易所的病患病患冠状脊柱病症、毫无准备型冠状脊柱炎的扎普司特等。

4. 非游离 PDE 偏高剂量：茶碱类偏高剂量

作为冠状脊柱延展张剂其高度集中慢性病症的能力在于有抑止炎、免疫调节及维护冠状脊柱的起着。茶碱类对急性哮喘、活动性降解溃疡、仍未经高度集中的发烧病变禁用。而多索茶碱不良反应存活率较偏高，临床耐受性好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登